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干細(xì)胞研究新成果公布
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www.tools.pengdekai.cn
時(shí)間：
2012-08-01
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組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶MOF是胚胎干細(xì)胞核心轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵詞調(diào)控因子，這一研究結(jié)果經(jīng)過(guò)山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院和密歇根大學(xué)的研究人員發(fā)表的題為“TheHistoneAcetyltransferaseMOFIsaKeyRegulatoroftheEmbryonicStemCellCoreTranscriptionalNetwork”的研究論文得到證實(shí)。
此篇文章有兩個(gè)作者完成，第一作者是山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院的李相芝，通訊作者是來(lái)自密歇根大學(xué)的竇亞麗博士，畢業(yè)于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院，他們都是主要從事表觀遺傳學(xué)。其中李相芝還在干細(xì)胞自我更新與分化、小鼠的胚胎發(fā)育和器官形成、腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制研究中也有不小研究。
這項(xiàng)研究主要情況如下：
胚胎干細(xì)胞是從囊胚期內(nèi)系抱團(tuán)分離得到的，在體外具有無(wú)限或者較長(zhǎng)期的自我更新能力，還可以在特定的誘導(dǎo)條件下分化成各項(xiàng)組織特異性細(xì)胞。
表觀遺傳調(diào)控中尤其是細(xì)胞核內(nèi)染色體高級(jí)組織形式是目前干細(xì)胞研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)問(wèn)題。胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)干細(xì)胞在內(nèi)的多能干細(xì)胞能利用遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)的一種復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)來(lái)維持自我更新。
“TheHistoneAcetyltransferaseMOFIsaKeyRegulatoroftheEmbryonicStemCellCoreTranscriptionalNetwork”中，組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶Mof在維持ESC自我更新和多能性中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。Mof缺失ESCs失去了特征性形態(tài)、堿性磷酸酶（AP）染色和分化潛能。這些細(xì)胞的核心轉(zhuǎn)錄因子Nanog、Oct4和Sox2顯示異常表達(dá)。值得注意的是，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)Nanog過(guò)表達(dá)時(shí)可部分抑制無(wú)Mof的ESCs表型，表明在ESCs中Mof在功能上充當(dāng)了Nanog的上游調(diào)控因子。
利用全基因組染色質(zhì)免疫沉淀-測(cè)序（ChIP-Seq）和轉(zhuǎn)錄組分析，研究人員進(jìn)一步證實(shí)了Mof是ESC核心轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)的一個(gè)必需元件，Mof主導(dǎo)了不同發(fā)育程序的基因。此外，Mof也是關(guān)鍵調(diào)控位點(diǎn)Wdr5招募和H3K4甲基化作用的必要條件，從而突顯了在胚胎干細(xì)胞中各種染色質(zhì)調(diào)控因子的復(fù)雜性相互關(guān)聯(lián)。這項(xiàng)成果發(fā)布在8月3日的《細(xì)胞干細(xì)胞》雜志上。
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