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干細胞表觀調(diào)控
編輯: www.tools.pengdekai.cn       時間: 2012-08-03       http:// www.tools.pengdekai.cn

干細胞表觀調(diào)控
 
  中科院生物物理研究所的研究人員發(fā)表了“針對干細胞多能性的表觀遺傳調(diào)控機制”并進行了概括闡述。
  
  表觀遺傳調(diào)控,尤其是細胞核內(nèi)染色體高級組織形式,是目前干細胞研究領(lǐng)域的前沿和熱點問題。包括胚胎干細胞和誘導(dǎo)干細胞在內(nèi)的多能干細胞能利用遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)的一種復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),來維持自我更新和多向分化之間的精密平衡。
  
  近期高通量基因組研究工具的發(fā)展,極大的促進了多能干細胞表觀遺傳調(diào)控這一研究領(lǐng)域,不斷有證據(jù)表明一些表觀遺傳途徑,比如DNA,組蛋白和核小體的修飾,存在廣泛的串擾。而且一些新型繪圖工具(繪制染色體結(jié)構(gòu)和染色體-核基質(zhì)相互作用的圖譜)也首次描繪出了基因組的三維結(jié)構(gòu),以及一種將已有表觀調(diào)控基因組數(shù)據(jù)整合在一起的框架,從而能發(fā)現(xiàn)更多關(guān)于基因調(diào)控的新機制。
  
  研究人員從DNA甲基化、組蛋白修飾、核小體組裝、染色體高級結(jié)構(gòu)、染色體同核膜相互作用等水平系統(tǒng)闡述了表觀遺傳調(diào)節(jié)多能干細胞“干性(stemness)”的分子機制,并對其人類疾病相關(guān)性和該領(lǐng)域的發(fā)展趨勢進行了探討和展望。
  
  劉光慧研究員曾最早利用兒童早衰癥(progeria)誘導(dǎo)型多能干細胞(iPSC)模型研究了核膜對染色體功能的調(diào)控(Liuetal.Nature2011),并利用第三代腺病毒載體介導(dǎo)的大片段DNA同源重組技術(shù)靶向矯正了兒童早衰癥iPSC中存在的LMNA點突變,從而逆轉(zhuǎn)了加速衰老的病理表型(Liuetal.CellStemCell2011)。 

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